科罗拉多大学安舒茨医学院(University of Colorado Anschutz Medical Campus)的一组研究人员因重新思考卵巢癌的进展和治疗方法而受到关注。他们配备了高度先进的技术，在降低女性生殖系统最致命的癌症的致命性方面取得了进展。
美国癌症协会预测，仅今年一年，美国就会有超过1.2万名女性死于卵巢癌。
科罗拉多大学医学院(SOM)妇产科妇科肿瘤科助理教授、妇科肿瘤学家Lindsay Brubaker医学博士说:“卵巢癌的进展只有模糊的症状，导致诊断延迟。”
Brubaker博士与卵巢癌生物学家Benjamin Bitler博士(生殖科学部副教授)密切合作，以更好地了解卵巢癌进展和化疗耐药的驱动因素。
“绝大多数被诊断为高级别浆液性癌的患者都是在晚期被诊断出来的，而且大多数癌症都会复发，”布鲁贝克谈到最常见的亚型，这种亚型主要起源于输卵管，而不是卵巢。
对于高级别浆液性癌，在输卵管末端的纤维(紧邻卵巢的指状突起)中发现的细胞从上皮细胞中分离出来，并移动到身体的不同部位，包括卵巢和腹腔。这种情况何时或如何发生仍是一个活跃的研究领域。
2019年，Brubaker和Bitler采用了一种无偏倚的全基因组方法，利用CRISPR(定期聚集的短重复序列)/Cas9基因编辑技术，确定了该疾病的关键驱动因素——其中一些是新的，从未与卵巢癌相关。这项全基因组实验的结果为未来的实验奠定了基础，并使研究人员离更好地了解这种疾病又近了一步。
从那时起，研究人员对CRISPR研究中出现的重要基因进行了后续研究，以更好地了解卵巢癌的控制机制并开发治疗方法。
他们发现的最重要的基因之一是cas4，但对这个基因知之甚少。在11月发表在《癌症基因治疗》杂志上的一项新研究中，Bitler实验室表明，高水平的CASC4表达与高级别浆液性癌的不良临床结果相关。
在机制上，他们发现在疾病进展和化疗过程中，CASC4帮助癌细胞逃避死亡。他们的研究表明，cas4可能有一天会被用作一种新的生物标志物，用于检测疾病的早期阶段，并提高化疗的疗效。
此外，研究人员还利用CRISPR研究的结果开发了针对新型癌症基因的抑制剂。去年，他们在《治疗靶点专家意见》(Expert Opinion on Therapeutic Targets)上发表了另一项研究，在这项研究中，他们设计了一种阻断CBX2的肽，CBX2是一种促进卵巢癌进展和化疗耐药性的蛋白质。该肽在体外和体内成功抑制了肿瘤的进展。
目前，Brubaker和她的团队正试图进一步提高这种肽的功效，目标是在未来的临床试验中使用它。
“所有这些项目都是从最初的CRISPR论文发展而来的，”Bitler说。他说，他们取得的进展“如果没有布鲁贝克的基础性工作，是不可能的”。
布鲁贝克说:“我们科罗拉多大学非常幸运，能够接触到一系列令人难以置信的专业知识和技术。”她将她的团队的成功很大程度上归功于科罗拉多大学安舒茨分校的协作环境和校园内的世界级资源，比如功能基因组学共享资源。
布鲁贝克表示，卵巢癌的典型治疗方法是手术和化疗相结合;然而，随着时间的推移，肿瘤细胞会对化疗产生耐药性，尤其是含铂类药物。
她说:“我们的重点是试图了解是什么导致了高级别浆液性癌的化疗耐药，以及我们如何靶向这些途径，使肿瘤细胞对化疗重新敏感。”
她说，布鲁贝克的团队计划开发新的药物，并测试现有的药物，这些药物可能作为一种新的、有针对性的抗癌疗法。传统的化疗可能有很大的毒性。布鲁贝克说，希望是找到有针对性的治疗方法，既能控制癌症，又能提高患者的生活质量。Brubaker, Bitler和Bitler实验室致力于更好地了解高级别浆液性癌并确定新的治疗方案。
更多信息:Jaidev Bapat等，CASC4/GOLM2通过EGFR循环驱动高级别浆液性癌耐药，Cancer Gene Therapy(2023)。DOI: 10.1038 / s41417 - 023 - 00703 - 1
Lindsay W. Brubaker等，新型chromobox 2抑制肽降低肿瘤进展，专家意见治疗靶点(2023)。DOI: 10.1080 / 14728222.2023.2218614
由CU Anschutz医学院提供 引用: CRISPR研究为战胜卵巢癌奠定基础(2024,1月30日)2024年1月30日检索自https://medicalxpress.com/news/2024-01-crispr-lays-groundwork-ovarian-cancer.html 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。
