检验技师考试《临床免疫学》仿真模拟题及答案

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2017检验技师考试《临床免疫学》仿真模拟题及答案

 模拟题一:

 A1型题

 第1题 诱导支气管平滑肌收缩主要的介质是 A 白三烯 B 组胺 C 激肽类物质 D PGD2

 E C3a

 正确答案:A 您选择的答案:

 第2题 一位患者注射破伤风抗毒素后10天,出现疲乏、头痛、肌肉和关节痛,实验室检查尿中蛋白量增加,血清中 免疫球蛋白水平正常,补体C4和C3含量较低。产生此临床表现的最可能原因是 A.抗毒素作用消失后机体对破伤风毒素的全身性反应 B.由破伤风毒素蛋白与抗体形成的复合物的沉淀 C.对破伤风毒素的过敏反应 D.由破伤风抗毒素血清蛋白与人免疫球蛋白形成的复合物的沉积 E.对破伤风毒素的迟发型超敏反应 正确答案:D 您选择的答案:

 第3题 脱敏疗法可用于防治 A.I型超敏反应 B.Ⅱ型超敏反应 C.Ⅲ型超敏反应 D.Ⅳ型超敏反应 E.以上都是 正确答案:A 您选择的答案:

 第4题 下述错误的组合是 A.过敏反应与中性粒细胞 B.溶菌反应与补体、抗体 C.免疫复合物与血小板黏附 D.接触性皮炎与THl、淋巴因子 E.血清病与免疫复合物沉积 正确答案:A 您选择的答案:

 第5题 属于Ⅰ型超敏反应的疾病是 A 肾小球肾炎 B 风湿病 C 过敏性休克 D 免疫性溶血性贫血 E 接触性皮炎 正确答案:C 您选择的答案:

 第6题 与Ⅲ型超敏反应发生无关的成分是 A.补体 B.嗜中性粒细胞 C.NK细胞 D.血小板 E.嗜碱性粒细胞 正确答案:C 您选择的答案:

 第7题 免疫复合物所致基底膜损伤是由于中性粒细胞释放下述何种物质引起的 A.组胺 B.淋巴因子 C.白三烯 D.溶酶体酶 E.激肽 正确答案:D 您选择的答案:

 第8题 I型超敏反应中具有重要负反馈调节作用的细胞是 A.红细胞 B.嗜酸性粒细胞 C.嗜碱性粒细胞 D.单核吞噬细胞 E.中性粒细胞 正确答案:B 您选择的答案:

 第9题 下列哪种超敏反应型疾病的发生与补体无关 A.肾小球肾炎 B.血小板减少性紫癜 C.甲状腺功能亢进 D.重症肌无力 E.自身溶血性贫血 正确答案:C 您选择的答案:

 第10题 不直接参与Ⅲ型变态反应性血管炎的细胞是A 肥大细胞 B 嗜碱粒细胞 C 中性粒细胞 D 血小板 E Th细胞 正确答案:E 您选择的答案:

 第11题 不参与Ⅰ型超敏反应的介质或细胞因子是 A 组胺 B LT

 C PAF

 D PG

 E GM-CSF

 正确答案:E 您选择的答案:

 第12题 指出Ⅲ型超敏反应性疾病 A 过敏性溶血性贫血 B SLE

 C 枯草热 D 结核 E 青霉素引起的过敏性休克 正确答案:B 您选择的答案:

 第13题 重型超敏反应造成组织损伤的始动因素是 A.免疫复合物的形成 B.免疫复合物激活补体 C.免疫复合物的沉积 D.免疫复合物的清除 E.以上均不是 正确答案:B 您选择的答案:

 第14题 对于"脱敏治疗"下列说法正确的是 A.开始使用高剂量抗原更安全 B.应采取"少量多次"的治疗方法 C.直接影响细胞膜的稳定性 D.对于枯草热病人比划痕方法更有效 E.可诱导大量的内源性抗组织胺物质产生 正确答案:B 您选择的答案:

 第15题 下述哪种皮肤试验的原理是迟发型超敏反应 A.青霉素皮试 B.抗毒素血清皮试 C.结核菌素皮试 D.锡克皮试 E.胰岛素注射皮试 正确答案:C 您选择的答案:

 第16题 关于超敏反应正确理解是 A 初次接触Ag即可能发生 B 机体反应性处于低状态 C 不是特异性 D 属于正常免疫应答 E 属于异常免疫应答 正确答案:E 您选择的答案:

 第17题 下列哪项不是I型超敏反应的特点 A.发生在接触抗原后24小时以后 B.发生在接触抗原后24小时之内 C.可逆性反应 D.与遗传有关 E.需要18E的参与 正确答案:A 您选择的答案:

 第18题 引起血管炎的主要因素是 A 肥大细胞 B 中性粒细胞 C RBC

 D 嗜酸粒细胞 E 嗜碱粒细胞 正确答案:B 您选择的答案:

 第19题 不参与Ⅰ型超敏反应的细胞是 A 嗜碱粒细胞 B 肥大细胞 C 浆细胞 D 树突状细胞 E 嗜酸性粒细胞 正确答案:D 您选择的答案:

 第20题 Ⅰ型超敏反应中能抑制靶细胞脱颗粒的介质是A cAMP?,cGMP? B cAMP?,cGMP? C cAMP?,cGMP? D cAMP?,cGMP? E SRS-A增多 正确答案:A 您选择的答案:

 第21题 参与Ⅰ型超敏反应的主要细胞是 A 肥大细胞 B 致敏的T细胞 C CTL细胞 D NK细胞 E 中性粒细胞 正确答案:A 您选择的答案:

 第22题 参与Ⅰ型超敏反应的最重要的Ig是 A IgG

 B IgM

 C sIgA

 D IgE

 E IgD

 正确答案:D 您选择的答案:

 第23题 如遇一位异种动物血清过敏者(仍需注破伤风抗毒素)应当如何处理 A 停止注射 B 用脱敏药后再注射 C 少量多次注射 D 一次性皮下注射 E 与减敏药物同时注射 正确答案:C 您选择的答案:

 第24题 IV型超敏反应的主要病理特点是 A.免疫球蛋白在小血管壁沉积 B.血管内皮坏死 C.结缔组织水肿 D.小血管周围单核细胞浸润 E.小血管周围中性粒细胞漫润 正确答案:D 您选择的答案:

 第25题 不是Ⅰ型超敏反应特点是 A IgE介导 B 发生速度快 C 有明显的个体差 D 引起功能紊乱 E 造成组织损伤 正确答案:E 您选择的答案:

 模拟题二:

 A1型题

 第1题 补体经典途径的成分包括 A.C1q

 B.IgGl

 C.IL-2

 D.H因子 E.B因子 正确答案:A 您选择的答案:

 第2题 可以活化补体旁路途径的物质是 A.细菌内毒素 B.抗原抗体复合物 C.单体IgG

 D.MBL

 E.C反应蛋白 正确答案:A 您选择的答案:

 第3题 补体活化经典途径的`C3转化酶为 A.C3a

 B.C5b

 C.C4a2a

 D.C4b2b

 E.C567

 正确答案:D 您选择的答案:

 第4题 关于补体的叙述哪项是错误的 A 存在于正常人和动物新鲜血清中-组不耐热糖蛋白 B 具有酶活性 C 其性质不稳 D 其作用是非特异的 E 受抗原刺激后产生的 正确答案:E 您选择的答案:

 第5题 具有过敏毒素作用的是 A.G5a

 B.C1q

 C.C3

 D.I因子 E.H因子 正确答案:A 您选择的答案:

 第6题 血清中含量最高的补体成分是 A C1

 B C2

 C C3

 D C4

 E C5

 正确答案:C 您选择的答案:

 第7题 补体活化的经典激活物是 A.细菌脂多糖 B.C反应蛋白 C.甘露聚糖结合凝集素 D.抗原抗体复合物 E.酵母多糖 正确答案:D 您选择的答案:

 第8题 补体 A.是一组具有酶活性的脂类物质 B.参与免疫病理 C.对热稳定 D.具有溶菌作用,但无炎介质作用 E.C:在血清中含量最高 正确答案:B 您选择的答案:

 第9题 补体激活经典途径是从哪个成分开始的 A.C1

 B.C2

 C.C3

 D.C4

 E.Cs

 正确答案:A 您选择的答案:

 第10题 补体活化的MBL途径 A.从C1开始B.从C3开始 C.MBL与C1q同源 D.激活依赖抗原抗体复合物 E.激活物为MBL和C反应蛋白 正确答案:E 您选择的答案:

 第11题 具有调理作用的补体成分是 A.C2b

 B.C3b

 C.C3a

 D.C4a

 E.C5b

 正确答案:B 您选择的答案:

 第12题 人类血管神经性水肿的发生原因是 A.C4结合蛋白缺陷 B.H因子缺陷 C.I因子缺陷 D.C1酯酶抑制物缺陷 E.P因子缺陷 正确答案:D 您选择的答案:

 第13题 具有调理作用的是 A.抗原 B.抗原和补体 C.抗体和补体 D.补体 E.抗体 正确答案:C 您选择的答案:

 第14题 在经典、替代两个途径中均起作用的补体成分是

 ACl?

 BCl?

 CC2

 D  C3

 EC4

 正确答案:D 您选择的答案:

 第15题 补体C3的功能是 A C3转化酶的基质 B 过敏毒素作用 C 趋化作用 D 促进血液凝固 E 起佐剂作用 正确答案:A 您选择的答案:

 第16题 补体 A.具有相应受体 B.具有抗感染作用 C.经典途径成分包括C1~9

 D.体液补体抑制因子中包括H因子 E.以上均正确 正确答案:E 您选择的答案:

 第17题 可以灭活C3b的成分是 A.H因子 B.S蛋白 C.C4结合蛋白 D.C8结合蛋白 E.I因子 正确答案:E 您选择的答案:

 第18题 补体固有成分中含量最多的是 A.C2

 B.C3

 C.C5

 D.C8

 E.C9

 正确答案:B 您选择的答案:

 第19题 下列哪项不是补体的生物学功能 A 细胞毒作用

 B 促进吞噬 C 免疫粘附作用 D 促炎症作用 E 特异性免疫作用 正确答案:E 您选择的答案:

 第20题 在补体旁路活化途径中的C3转化酶是A ClS

 B C4b2b

 C C3bBb

 D C3bBbP

 E D因子 正确答案:D 您选择的答案:

 第21题 同源限制因子又称为 A.C3肾炎因子 B.过敏毒素 C.C2结合蛋白 D.C1结合蛋白 E.膜辅助蛋白 正确答案:D 您选择的答案:

 第22题 补体经典途径反应的次序是 A C1?C2?C3?C9

 B Cl?C3?C2?C4?C9

 C C1?C2?C3?C5?C9

 D C1?C4?C2?C3?C5?C9

 E C3?C5?C6?C9

 正确答案:D 您选择的答案:

 第23题 下列补体成分中分子量最大的是 A.C3

 B.C4

 C.C1q

 D.C5

 E.C8

 正确答案:C 您选择的答案:

 第24题 能干扰C567与细胞膜结合的调节因子是 A.S蛋白 B.H因子 C.C4结合蛋白 D.C1抑制物 E.I因子 正确答案:A 您选择的答案:

 第25题 参与补体三条激活途径的成分是 A.C1

 B.C2

 C.B因子 D.C3

 E.P因子 正确答案:D 您选择的答案:

 第26题 不影响补体激活旁路途径的成分是 A.C5

 B.C9

 C.C8

 D.C1,C2,C4

 E.C3

 正确答案:D 您选择的答案:

 第27题 具有过敏毒素作用的补体成分为 A.C1

 B.C3a

 C.C8

 D.C9

 E.C2a

 正确答案:B 您选择的答案:

 模拟题三:

 A型题

 1.甲胎蛋白(AFP)是:( D )

 A.隐蔽的自身抗原 B. 同种异型抗原

 C.肿瘤特异性抗原 D. 肿瘤相关抗原 E交叉反应抗原

 2.关于肿瘤相关抗原,下列哪一项不对: ( D )

 A.存在于肿瘤细胞表面的糖蛋白或糖脂 B.在正常细胞上表达量很低

 C.在肿瘤细胞上高表达 D.只表达于特定的肿瘤细胞

 E.肿瘤胚胎抗原是最常见的肿瘤相关抗原

 3.肿瘤患者体内的癌胚抗原对该患者来说是:( D )

 A.自身抗原 B.变应原 C.肿瘤特异性抗原

 D.肿瘤相关抗原 E.半抗原

 4.巨噬细胞活化的条件是:A

 A.有T细胞产生的MAF B.有肿瘤特异性抗体的介导

 C.Ⅰ类MHC分子介导 D.Ⅱ类MHC分子介导

 E.肿瘤表面表达有B7分子

 5.机体对抗原性极弱的肿瘤细胞发挥免疫效应的机制是:D

 A. 通过巨噬细胞释放TNF发挥杀瘤作用

 B. 通过巨噬细胞的直接吞噬作用发挥杀瘤作用

 C. 通过NK 细胞释放一系列细胞毒因子发挥杀瘤作用

 D. 通过树突细胞的抗原提呈作用,促进肿瘤细胞特异性的细胞免疫

 E. 通过Ⅰ类MHC分子介导CTL发挥杀瘤作用

 6.AFP升高可见于下列哪种疾病?E

 A. 原发性肝癌 B. 重症肝炎

 C. 转移性肝癌 D. 肝硬化 E. 以上都是

 7.对消化道肿瘤有较大诊断价值的CEA的诊断标准是:D

 A.>2.5?g/L B. >5?g/L C. >10?g/L D. >20?g/L E. >100?g/L

 8. 目前.常用来作为直肠癌、结肠癌治疗后的随访项目,检测肿瘤扩散和复发的非创伤性

 指标是:B

 A.AFP B.CEA C.CA125 D.CA19-9 E.PSA

 9. 分化抗原是指:B

 A. 不同肿瘤的特异性抗原 B. 是特定组织正常分化到一定阶段所特有的标志

 C. 同一肿瘤不同分化阶段的特征性抗原 D. 同一组织良、恶性肿瘤的标志性抗原

 E. 区分正常组织和癌变组织的特异性抗原

 10. 分化抗原的主要作用是:E

 A. 刺激机体产生抗肿瘤抗体 B. 可直接作用于CD8+ T细胞介导机体抗肿瘤免疫应答

 C. 可作为肿瘤分化程度的标志 D. 可协助判断预后E. 可作为肿瘤起源的诊断性标志

 11. 与肿瘤发生有关的因素有:E

 A.机体细胞免疫功能的强弱 B.化学因素,化学诱变剂 C.X 线,紫外线照射、辐射

 D.某些病毒感染 E.以上都包括

 12. 肿瘤细胞表达的能介导CTL凋亡的是:A

 A. FasL B. Fas C. P53 D. 异常MHC分子 E. B7

 13.NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等在抗肿瘤体液免疫效应中发挥作用的

 共同机致是:B

 A. 直接吞噬消化肿瘤细胞

 B. 借ADCC效应杀伤IgG 包裹的肿瘤细胞

 C. 与肿瘤细胞结合,激活补体,杀伤肿瘤细胞

 D. 与肿瘤细胞结合,影响其营养物质的吸收

 E. 产生细胞毒性因子,杀伤瘤细胞

 14.化学致癌物诱发的肿瘤,其肿瘤抗原的显著特征是:C

 A. 数量多 B. 种类多 C. 高度个体化 D. 不稳定 E. 特异性不强

 15.自发肿瘤抗原性的特点是:B

 A. 特异性强 B. 很难检测到特异性的抗原标记 C. 抗原性易变

 D. 常多种特异性抗原同时存在 E. 易被CTL识别

 16.对原发性肝癌有较大诊断价值的AFP值是:E

 A.>20?g/L B. >100?g/L C. >200?g/L D. >300?g/L E. >400?g/L

 17.下列哪项指标对前列腺癌的诊断价值最大?E

 A. PAP B. PSA C. t-PSA D. f -PSA E. t-PSA/f-PSA

 18.能辅助诊断卵巢癌的标志物是:C

 A.CA19-9 B.CA50 C.CA125 D.CA15-3 E.CA195

 19.NSE 常作为何种肿瘤的标志物?A

 A.小细胞肺癌 B.肺腺癌 C.肺鳞癌 D.大细胞肺癌 E.乳腺癌

 20.下列哪种标本将影响NSE检测结果?B

 A. 高血脂 B. 溶血 C. 高胆红素血症

 D. 高血糖 E. 高尿酸

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肺鳞癌的治疗方法和药物有哪些?

在过去的十年中,环状RNA (circRNAs)作为一大类主要是非编码RNA分子出现,通过不同的作用机制在癌症的发生和发展中发挥关键作用。此前,《 Nature Reviews Clinical Oncology 》发表了题为“The emerging roles of circRNAs ?in cancer and oncology”的综述文章, 回顾了目前关于circRNA在癌症中的生物发生、调节和功能的知识,以及它们作为生物标记物、治疗剂和药物靶点的临床潜力。

circRNA的生物生成依赖于典型的剪接体机制,但其效率远远低于常规的线性剪接。然而,一旦circRNAs形成,它们就特别稳定,并能在细胞质中积累。

典型RNA剪接通过内含子将上游5′剪接位点(剪接供体)连接到下游3′剪接位点(剪接受体),导致相邻外显子之间的内含子被移除。然而,许多前mRNA可以进行反剪接,即下游剪接供体与上游剪接受体相连接,跨越一个或多个外显子,产生一个共价封闭的circRNA。对于许多基因来说,前mRNA的线性剪接和反剪接之间会发生竞争,有几个因素会影响这两种剪接方式的平衡。在癌症中,这种平衡经常被破坏,导致circRNA的表达失调。

反向剪接需要在下游剪接供体和上游剪接受体位点两侧的内含子上绕圈,使这些剪接位点接近,并产生外显子circRNAs(EcircRNAs);或者,如果内含子保留在环中,则产生外显子-内含子环状RNA(EIciRNAs)。反向内含子重复序列(如Alu元件)、非重复互补序列或RNA结合蛋白(RBPs)的二聚化可促进环状结构的形成。

一种新型的circRNAs,即readthrough?circRNAs,是通过转录终止的失败而产生的,转录本由此延伸到下游基因并随后反向扩增。因此,circRNA可以包含来自相邻基因的外显子。转录终止的整体效率已被证明在癌症中发生了改变,这增加了readthrough circRNAs影响疾病表型的可能性。

由于易位连接上游和下游内含子中互补序列的并置,染色体易位可导致融合circRNAs(f-circRNAs),这可能独立于其融合蛋白对应物而促进癌症的发展。与致癌融合蛋白结合,f-circRNA甚至可以促进体内白血病的进展。

此外,circRNA可以通过其宿主基因启动子的超甲基化或改变组蛋白修饰而经历癌症特异性转录沉默。

EcircRNAs主要定位于细胞质,而EIciRNAs和ciRNAs通常保留在细胞核中。circRNAs如何从细胞核中输出尚不完全清楚,但ATP依赖的RNA螺旋酶DDX39A和剪接体RNA螺旋酶DDX39B已被证明参与这一过程,其方式取决于circRNA的长度。此外,N6-甲基腺苷(m6A)修饰经常出现在circRNA中,并被证明会影响其出核。

circRNA对线性RNA降解机制有抵抗力,circRNA降解的机制尚待完全阐明。例如ciRS-7(也称为CDR1as),可以通过依赖于特定miRNA的高度互补结合位点miR-671的方式降解,该位点可以触发Argonaute 2(AGO2)对产生的双链RNA双链体的切割,Argonaute 2是RNA诱导沉默复合物的关键成分。在一个更全面的层面上,核内核糖核酸酶与circRNA降解有关。此外,高度结构化的circRNAA可能会受到ATP依赖性解旋酶UPF1和G3BP1介导的降解,其降解方式可能取决于G3BP1固有的内切核酸酶活性。

circRNA发挥其功能从而影响癌症发生和发展的机制多种多样。circRNA的序列和稳定性、转录后修饰、二级结构以及它们的积累方式和定位决定了它们的功能。

MicroRNA sponging 。 位于细胞质中的circRNAs可以通过对miRNAs的海绵化作用参与转录后的基因调控,从而阻止特定的miRNAs与靶mRNAs相互作用并抑制它们。最好的miRNA海绵候选者ciRS-7含有超过60个miR-7结合位点,可能在某些组织中作为竞争性内源性RNA(ceRNA)发挥作用。然而,ciRS-7在癌细胞中作为ceRNA发挥作用的观点受到了挑战,在推断circRNA的miRNA海绵特性时,应考虑该领域的一些争议。CircHIPK3是另一个具有潜在海棉特性的circRNA的例子,它可能结合几种不同的miRNA,包括抑制肿瘤的miR-124,沉默这种circRNA可以抑制细胞生长。

蛋白质相互作用 。 一些circRNAs可以与RBP相互作用,起到蛋白质海绵或抑制剂的作用,可以作为支架使不同的蛋白质接近,或者可以将蛋白质招募到特定的亚细胞隔室。例如一种在HeLa细胞中具有蛋白质海绵特性的circRNA,即circPABPN1,它与线性 PABPN1 mRNA竞争结合ELAV1(也称为HuR),从而抑制PABPN1翻译。

circRNA的翻译 。检测circRNA衍生肽或蛋白质的实验存在许多缺陷,因此应仔细设计。作为一个类别,circRNAs通常被认为是非编码的;然而,包括circ-ZNF609和circMbl在内的特定circRNA含有内部核糖体进入位点(IRES),可以进行不依赖于cap的翻译,而包括circARHGAP35在内的其他circRNA可以进行m6A依赖翻译。一些circRNA,包括一个来源于E-钙粘蛋白基因(CDH1)的circRNA(命名为circ-E-Cad),编码在癌症中具有潜在功能相关性的独特肽,本综述稍后将进一步讨论。circRNA还可以编码与癌症功能相关的较大蛋白质(如circARHGAP35和circMAPK1产生的致癌蛋白质)。此外,来源于病毒的circRNA可以被翻译,如来源于人乳头瘤病毒的circE7,其在宫颈癌和头颈癌中大量表达并具有致癌活性。

circRNA主要是在疾病背景下研究的,但越来越多的证据也表明在正常生理条件下具有重要功能。在这里,我们关注与癌症相关的细胞内稳态过程。有趣的是, 多项研究指出了特定circRNA在维持胚胎和成人干细胞的干细胞和多能干细胞中的关键作用,而其他研究表明circRNA是干细胞分化和组织发育、维持和恢复的重要决定因素。

在致癌转化过程中,经常观察到从头获得的干细胞和发育基因表达程序,由此产生的细胞具有无限的自我更新潜力。因此 circRNA包括上面描述的那些作用,有望在解除管制时在癌症发展中发挥作用。 例如,circ-ZNF609已在癌症中被广泛研究,并显示通过增强肝癌细胞的干性促进肝癌的发生。在机制上,circ-ZNF609通过分泌miR-15a-5p和miR-15b-5p激活HCC细胞中的Hedgehog信号,其参与Hedgehog信号通路转录因子GLI2的转录后沉默。CircZKSCAN1和circEPHB4是另外两个分别调节肝癌和胶质瘤中肿瘤干细胞特性的circRNA的例子。此外,来源于E-钙粘蛋白前体mRNA的circ-E-Cad编码肽C-E-Cad,与EGFR相互作用并激活下游STAT3信号,从而促进癌细胞增殖、存活和侵袭,从而有助于维持胶质母细胞瘤中的癌干细胞状态。源自致癌病毒的circRNAs也可能诱发癌症干细胞的特性,如胃癌中Epstein-Barr病毒衍生的circLMP2A就是一个例子。

除了癌细胞干性之外,在所有常见的癌症类型和许多罕见的恶性肿瘤中都观察到广泛的circRNA表达失调,在快速增殖的癌细胞中circRNA水平通常降低。

调控细胞周期的circRNA。 已发现许多单独的环状RNA促进细胞周期进展。研究者们发现许多circRNA是细胞增殖所必需的,包括circHIPK3和circKLHL,对于这些circRNAs,用短发夹RNA介导的敲除法也观察到了类似的表型。对circFAM120A进一步的机制分析,发现这种circRNA通过竞争性地与IGF2BP2(一种翻译抑制剂)结合,促进了来自其宿主基因FAM120A(一种参与AKT信号通路的肿瘤基因)的mRNA的有效翻译,尽管circRNA的含量比mRNA少。这一发现意味着IGF2BP2优先与circRNA转录物结合,而circFAM120A的m6A修饰被证明是其增强IGF2BP2结合能力的原因。与FAM120A一样,MAPK1是一个直接参与信号转导的致癌基因,导致细胞增殖。在肺鳞癌中,源自TP63基因的circRNA的上调,circTP63也能促进细胞增殖。Circ-ZNF609还通过调节G1/S转换直接参与细胞周期。CircPVT1来自非编码的PVT1基因座,是另一个在癌症中被广泛研究的circRNA,大多数研究表明其致癌活性是通过增强细胞周期的进展。

circRNA与细胞凋亡或自噬。 尽管获得了大量的遗传和表观遗传畸变,避免细胞凋亡是癌细胞继续增殖的关键--因此也是肿瘤生长的关键。许多单独的circRNAs已经被证明可以通过抑制或诱导细胞凋亡来发挥作用。后者的一个例子是circ-Foxo3,它与MDM2结合并阻止其与FOXO3相互作用,从而抑制其宿主基因的蛋白体产物的泛素介导的蛋白体降解。自噬是另一个在癌症中起重要作用的过程,已证明可促进自噬的circRNA实例包括卵巢癌和乳腺癌中的circRAB11FIP1和circr-DNMT1。

参与血管生成的circRNA。 血管生成是癌细胞进入血管系统并随后转移的关键。在膀胱癌中,circHIPK3的下调与侵袭性肿瘤表型和不利的临床结果有关,可能反映了这种circRNA在血管生成和转移中的抑制作用。circHIPK3已被证明能海绵化miR-558,鉴于它与启动子区域结合并上调HPSE的转录,其具有miRNA的非经典功能。HPSE编码肝素酶,这是一种内切糖苷酶,可裂解细胞表面和细胞外基质硫酸肝素蛋白多糖,导致血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的释放,两者都是重要的促血管生成因素。circSMARCA5是抑制血管生成的circRNA的另一个例子。相反,circRNA可以诱导血管生成,例如circ-CCAC1在胆管癌中的应用和circPOK在肉瘤中的应用。

circRNA与无限增殖。 保护染色体末端的端粒对于癌细胞无限增殖的能力至关重要,一些circRNA被认为可以影响端粒酶的活性,包括circMEG3和circWHSC1。

circRNA与细胞能量。 癌细胞需要重新规划它们的能量代谢,以便在氧气和葡萄糖供应的波动条件下不断为细胞的生长和分裂提供能量。α-烯醇化酶由ENO1编码,是一种重要的糖酵解酶,有助于癌症的进展。有趣的是,该基因还产生一种circRNA:circ-ENO1,已被证明通过分泌miR-22-3p促进糖酵解和肺腺癌的进展,导致其线性mRNA对应物的上调。而circATP2B1则是促进糖酵解的另一个例子。

circRNA和肿瘤免疫监测。 免疫系统协调各种保护性反应以对抗肿瘤的发展,内源性circRNA通过结合和抑制蛋白激酶R(PKR)参与抑制先天性免疫反应。核酸传感器RIG-I也可以检测到外源(但不是内源性)circRNA,它诱导I型和III型干扰素应答。circNDUFB2通过破坏其解旋酶和CARD结构域之间的分子内相互作用来激活RIG-I,从而增强了RIG-I和线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)之间的相互作用,从而增强了NSCLC细胞的免疫原性。来自小鼠模型的数据证实了这些发现。

circRNA在侵袭和转移中的作用。 癌细胞的转移扩散是癌症最致命的方面。EMT是腺癌进展的关键过程之一,并已被证明其由若干circRNA和circRNA生物发生因子促进。其他已被证明促进转移的circRNA包括分别来自小细胞肺癌和非小细胞肺癌中FLI1(FECR)和EML4–ALK融合基因(F-circEA-2a)的circRNA。

circRNA通常以组织特异性甚至细胞类型特异性的方式表达。此外,许多单个的circRNA在肿瘤中相对于相邻非恶性组织有差异表达,并与某些临床特征相关,如肿瘤大小、组织学分级、淋巴结、转移(TNM)分期等。这些发现突出了circRNA作为有前途的诊断和预后生物标记物的重要性,其在生物流体(如血浆、唾液和尿液)中的高稳定性和可检测性进一步证实了这一点。

circRNA作为预后生物标志物。 ciRS-7被认为是通过在癌细胞中海绵化miR-7而发挥癌基因的功能,并与大多数癌症类型的预后不良有关。然而,2020年公布的数据显示,经典癌基因驱动型腺癌的癌细胞中完全没有这种circRNA。虽然这些发现似乎相互矛盾,但ciRS-7在位于这些肿瘤内的基质细胞中非常丰富,并且在包括结肠、乳腺和肺在内的多种腺癌中,高比例的基质细胞是一个强有力的独立预后因素。在一些研究中被认为是预后生物标志物的其他circRNAs包括circUBAP2和circLARP4。尽管circRNA的 panels或signatures被证明可能是更可靠的生物标志物,但是单独的circRNA也可能具有预后价值。

circRNA作为诊断生物标记物 。有证据表明circRNA具有区分癌症亚型的潜力,这通常有助于指导治疗决策。例如,在非小细胞肺癌中,circACVR2A的低表达和circCCNB1的高表达可能分别有助于区分腺癌和鳞状细胞癌。此外,circRNAs也可以被非侵入性地检测,并可能被用于诊断。

circRNA作为预测性生物标记物。 通过预测对治疗的反应,circRNA可以帮助临床医生在限制毒性的同时实现最佳患者结局。例如在乳腺癌和前列腺癌中,可以通过测量特定circRNA的表达水平来预测内分泌治疗反应。circRNA的表达水平也可能有助于预测对各种化疗药物的反应。例如,在鼻咽癌患者中,基于circCRIM1表达和N分期,可以预测对含多西紫杉醇的诱导化疗的不同反应。此外,临床前研究表明,circRNA也在免疫治疗抵抗中发挥作用。circRNA还可能用于预测未来治疗的不良反应,有数据表明circRNA作为各种毒性的保护剂或介导剂的功能作用。

用于早期检测的circRNA。 鉴于大多数癌症一旦转移就无法治愈,早期癌症检测是降低发病率和死亡率的关键。由于其高稳定性和组织特异性表达,circRNA作为早期癌症检测的微创生物标记物具有巨大潜力。一项多中心研究的数据表明,基于血浆的circRNA生物标记物在早期检测HCC方面表现良好,在区分HBV相关HCC患者与非HCC患者方面的准确性高于甲胎蛋白。circRNA也被证明富含血清外小体,并具有早期诊断结直肠癌的潜力,而另一项研究显示,来自血清细胞外小泡的两种circRNA,circHIPK3和circSMARCA5,,在胶质母细胞瘤的早期诊断中具有强大的潜力。

circRNA功能丧失疗法 。circRNA在肿瘤发生中的既定功能作用将其确定为抗癌治疗的明显靶点。使用反义技术可以选择性地抑制或降解致癌的circRNA。一种选择是使用CRISPR–Cas9系统,但是涉及伦理及不可预测的选择性剪接事件风险;可以选择RNA干扰、CRISPR–Cas13系统等更常见的方式进行。目前为止,大多数功能缺失的研究都是在临床前动物模型中使用RNAi进行circRNA敲除,并且还没有circRNA靶向治疗进入临床试验。

circRNA功能获得疗法 。 新的癌症治疗也可能基于circRNA功能的获得,或者通过天然肿瘤抑制因子circRNA的过度表达,或者通过含有肿瘤抑制因子的人工circRNA的表达。在临床前研究中,最常见的方法是提供含有重复miRNA结合位点的circRNA,它可以作为致癌miRNA的ceRNAs。此外,circRNA所发挥的治疗作用并不局限于RNA元素,还可以是蛋白质。

鉴于大多数circRNA的表达水平非常低,并且可能是非功能性的, 未来的研究应更关注研究中circRNA的丰度。 此外,作者鼓励旨在 解决作用机制和病理生理作用的研究。 考虑到m6A修饰已被证明能增强某些circRNA的蛋白质吸附和翻译潜能, 研究circRNA转录后化学修饰的功能相关性也将很重要 。

尽管circRNAs在癌症中的作用机制和病理生理作用存在争议,但这些分子作为诊断、预后和预测性生物标记物仍具有特殊的前景。

目前circRNA表达谱仅在有限数量的癌症实体中得到全面分析,而 circRNA表达谱与驱动癌基因突变之间的关系 通常知之甚少。此外,由于技术挑战,缺乏 单细胞水平和空间分辨率的circRNA表达数据 。这些研究对于理解circRNA的功能以及推动未来生物标记物的发现和发展至关重要。

首发公号:国家基因库大数据平台

参考文献

Kristensen L S, Jakobsen T, Hager H, et al. The emerging roles of circRNAs in cancer and oncology[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2021: 1-19.

关于肺癌的问题

肺鳞癌的治疗方法主要是包括手术的治疗,放化疗和药物的治疗等。肺鳞癌的治疗效果与肺鳞癌的治疗方法的选择有很大关系的,根据患者不同的情况采用相应治疗的方法,根据不同症状采用不同治疗方法。

1、手术治疗:

因为肺鳞癌的发生转移晚,切除之后预后比较佳,因此,手术的治疗是首选治疗方法。对于所有Ⅰ期、Ⅱ期和经过选择的ⅢA期患者,都应当进行外科手术。争取根治性切除肿瘤并清扫区域内淋巴结。

但是以下肺鳞癌患者不能进行手术治疗:

1).恶性肿瘤已经侵犯纵隔及心脏、大血管、食管、气管、椎体、隆突,或同一叶内另有结节,或有恶性胸水,ⅢB、Ⅳ期反馈。

2).有严重合并症如重度肺部感染、肺气肿、肺功能低下、心功能不足、近期内心绞痛发作、心肌梗死、脑血管意外病史等不能耐受手术。

因为手术切除往往给患者带来很大创伤,因此,手术的治疗后需配合中药的辅助治疗,来防止术后的并发症,加快患者的恢复。如清肺散结丸,抗癌平丸等。

2、肺鳞癌放化疗:

肺鳞癌第一个周期化疗较敏感治疗作用能够达到25%,第二个周期化疗能够达到15%,第三个周期作用为5%,三个周期以后作用基本是零,肺鳞癌比较容易发生复发转移。化疗近、远期毒副作用是十分可怕的。比如近期毒副作用有脱发、恶心、白细胞下降、呕吐、食欲减退、机体免疫力下降;远期毒副作用有肝肾功能衰退、抑制骨髓造血功能等。针对这个问题,临床上常用中药贞升血调元汤,参芪十一味颗粒等配合放化疗,降低毒副作用,增强患者的免疫功能。

3、中药治疗肺鳞癌:

中药来治疗肺癌主要是以扶正祛邪,标本兼治著称,不但能够配合手术和放化疗的治疗起到协同增效作用,而且对于中晚期的体质较弱和不能适应手术治疗放化疗患者,中药的治疗能够起到很好效果,能够有效延长患者的生存期。除了上述所提到的中药以外,复方斑蝥胶囊,鸦胆子油口服乳液和华蟾素口服液等也是很好的选择。另外,当患者出现胸水首选臌症丸,能够很好的控制积水再生。晚期癌性疼痛的治疗可以选用蟾乌巴布膏,博生癌宁等,经过临床验证,疗效可靠。

肺鳞癌的治疗方法除了要选择正确合适的方案之外,还要注意及时的发现及时的进行治疗,做好饮食和心理的护理,鼓励患者更好的积极进行治疗。

肺癌有哪些类型?肺癌是如何分期的?

肺 癌——治疗

一、基本治疗方案

综合治疗是提高肺癌疗效的重要手段。经临床实践证明,中西医综合治疗,可以互相取长补短,充分发挥各种治疗方法在疾病过程各阶段中的作用,做到在提高机体免疫力的前提下,最大限度地抑制或消灭肿瘤细胞。达到全身治疗和局部治疗的目的。具有手术适应证的肺癌患者,应首选手术治疗。在手术期间或(和)手术后,不论是否化疗、放疗均应以中医药治疗,有利于康复,并为进一步综合治疗创造有利的条件,减少肿瘤扩散转移,改善症状,延长生存期,提高临床疗效和生存质量。

关于肺癌的综合治疗,笔者采用了一种分组治疗计划。即按细胞学或病理学诊断分为两组,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌(鳞癌、腺癌、大细胞未分化癌和混合型肺癌)。

1.小细胞肺癌(SCLC)综合治疗计划

(1)原则上一般不首选手术治疗。

(2)以化疗和放疗为主。

(3)治疗期间视情况可配合活血化瘀中药以提高肿瘤细胞的敏感性,休息期间配合肺癌主方加辨证用药以促进机体功能恢复,以战胜疾病。

(4)争取在肿瘤控制后将原灶切除。人们通过大批病例的观察,重新认识到,胸内肿瘤的控制不一定延长病人的生存期,但是可改善病人的生存质量,从而提供延长生存期的可能性。为此,手术治疗在小细胞肺癌中的作用再次提出,但是仅作为一种辅助治疗。

(5)采取措施(头颅照射、亚硝脲类药物)预防颅内转移。

(6)在达到完全缓解(CR)后,至少再作两个疗程巩固化疗,对首次治疗未达到CR的病人应努力加强治疗,采取必要的手段(如提高放疗量、更换化疗方案和可能时采取手术)争取达到CR。

2.非小细胞肺癌(NSCLC)综合治疗计划

(1)原则;对Ⅰ、Ⅱ期患者首先手术治疗,术后根据淋巴结受侵情况、细胞分化程序、血管和淋巴管内有无癌栓,确定是否化疗。其基本治疗计划是:手术,休息1个月左右,行放疗和(或)化疗,休息3~6个月,再行化疗,再休息3~6个月,再次化疗。

(2)对Ⅲ期患者的治疗计划:先行放疗,然后争取手术或行化疗,再按疗程执行化疗疗程。

二、中医治疗

治疗本病应在中医辨证理论具体指导下,辨明虚实邪正,在整体和局部相结合的理论观点上,抗癌治疗和扶正固本治疗相结合,辨证治疗与辨病治疗相结合。中医学认为肺癌发病的病因病机是正气内虚、痰凝毒聚和脏腑阴阳失调,具体辨证分型又有5~6种之多,但仔细研究,究其根本,则为"气虚"。正气内虚当为气虚,不需阐述;痰凝毒聚,其因则为水湿停留,气不足而运化不利导致;脏腑阴阳失调,脏腑功能降低,亦是气虚表现。肺为娇脏,五脏之华盖,阳常不足,故其"气虚"之中应以"阳虚"为主。纵观医家之论,鲜有把"阳虚"定为肺癌病机根本之说。笔者参阅部分学者意见(附于后)根据实践观察应用,证实该病机探讨正确,以此指导临床治疗,已取得了较好的疗效。在临床实践中观察到绝大多数肺癌患者,尤其是早中期、中晚期患者,均表现为舌质偏胖,苔薄白,其他如面色苍白、乏力、倦怠等阳气虚证或多或少,或明显或不明显地存在着。经用温阳扶正药调理后好转,但停一段时间(1个月左右)后又基本恢复原状,再用温阳药物又得以改善。故笔者根据中医学的病机分析及医疗实践证明,肺癌的根本病理病机为"阳气虚",故温阳益气之法宜贯穿于肺癌治疗的始终。其基本方(肺癌主方)为:

人参(或西洋参)10g,黄芪30g,麦门冬15g,五味子9g,桂枝20g,炮附子30~60g(先煎),菟丝子15g,女贞子15g,鹿茸3g,仙灵脾15g,沙参15g。

(一)辨证分型治疗

1.脾虚痰湿型

证候:咳嗽痰多,胸闷纳呆,神疲乏力,面色苍白,大便溏薄,舌质淡胖,苔白腻,脉濡缓或濡滑。

治法:健脾除湿,温阳益气,化痰散结。

方药:肺癌主方,选加健脾化湿药,如白术15g、茯苓15g、制半夏10g、陈皮10g、薏苡仁15g、牡蛎30g、象贝母15g等。

2.气阴两虚型

证候:咳嗽,无痰或少痰或泡沫痰,或痰黄难咳,痰中带血,胸痛气短,心烦失眠,口干便秘,舌质红,苔花剥或光剥无苔,脉细数。

治法:益气养阴,温阳清肺。

方药:肺癌主方选加益气养阴药,如沙参30g、麦冬15g、白花蛇舌草30g、桑白皮15g、生地15g、夏枯草30g等。

如痰中带血,加仙鹤草15g,小蓟炭15g,阿胶10g(烊化)等药。

3.气滞血瘀型

证候:咳嗽,痰血,气促,胸胁胀满或刺痛,大便干结,舌质有瘀斑或紫斑,苔薄黄,脉弦或涩。

治法:温阳行气,化瘀散结。

方药:肺癌主方选加活血化瘀药,如当归15g、生地15g、桃仁10g、丹参15g、赤芍15g、枳壳10g、郁金10g、川楝子10g等。

4.热毒炽盛型

证候:高热,气急,咳嗽,痰黄稠或血痰,胸痛口苦,口渴欲饮,便秘,尿短赤,舌质红,苔黄而干,脉大而数。

治法:清热泄火,解毒散肿。

方药:白虎承气汤加减。药用:生石膏30g,知母10g,大黄10g,黄连10g,鱼腥草30g,蒲公英15g,仙鹤草15g,生瓜蒌10g,黄芩10g。

该型为肺癌的特殊类型,多为合并肺部感染导致的实热征象,其为标证,实仍为"阳虚"。遵照"急则治其标"之原则,治疗宜清热泄火,解毒散肿,必要时配合静脉用药。待病情好转后,再给予癌肿主方温阳益气随证加减。

5.气血两亏型

证候:面色无华,头昏肢倦,神疲懒言,动则自汗,气短,心悸怔忡,食欲不振,白细胞减少,舌质淡,舌体胖,苔少,脉细。

治法:益气升血,温阳滋阴。

方药:肺癌主方选加益气养血药,如当归9g、补骨脂15g、炒白术12g、鹿角片12g、大熟地20g、大砂仁30g、紫河车12g、枸杞子15g、鸡血藤20g、阿胶10g(烊冲)。

肺癌症候复杂,合并症亦多,随病情发展的不同阶段,辨证也互相错杂,中医又宜贯穿于治疗的始终,故应掌握具体情况灵活运用,才能恰当治疗。

为便于掌握用药,可参考以下常用药物选择加减使用。

咳嗽痰粘:瓜蒌、桔梗、杏仁、前胡、紫菀、葶苈子等。

痰血:藉节、白茅根、仙鹤草、旱莲草、白及、三七等。

痰多难吐:海蛤粉、皂角刺。

气虚自汗:人参、冬虫夏草、五味子、浮小麦、生黄芪、煅龙骨、煅牡蛎等。

口干舌燥:天花粉、生地、玄参、知母、沙参等。

胸背疼痛:元胡、三七、乳香、没药、乌头、云南白药。

胸腔积液:葶苈子、车前子、猪芩、芫花等。

软坚散结:夏枯草、贝母、牡蛎、穿山甲、水蛭、僵蚕、山慈菇等。

抗癌抑瘤:白花蛇舌草、龙葵、蚤休、蛇莓、半枝莲、山豆根、蒲公英、前胡、鱼腥草、夏枯草、黄芩、南星、半夏、斑蝥、蟾蜍、冬虫夏草、守宫、紫草、石见穿、黄药子等。

(二)单方验方

1.鸦胆子乳注射液、30~80ml,5%葡萄糖盐水500ml,静脉滴注,20~30天为一疗程,间隔10天,再行下一疗程治疗。

2.猪芩提取物,每日40mg,肌内注射,配合化疗。适用于各型肺癌。

3.鲜龙葵30g,每日1次,水煎服,适用于肺癌有胸水者。

4.肺鳞癌 紫草根30g,山海螺30g,山豆根15g,草河车15g,蚤休15g,夏枯草15g,海藻15g,贝母20g,前胡10g。水煎服,每日1剂。

5.肺腺癌方 蜀羊泉30g,龙葵30g,菝葜30g,山海螺30g,生苡仁30g,生牡蛎30g,蛇莓15g,夏枯草15g,山慈菇15g,浙贝母10g。水煎服,每日1剂。

6.肺未分化癌方 徐长卿30g,半枝莲30g,白花蛇舌草30g,龙葵30g,土茯苓30g,仙鹤草30g,黄药子30g,蚤休15g,野菊花15g,前胡10g,桔梗10g。水煎服,每日1剂。

7.消金散 赤红蛇粉、天南星、白及、凤凰衣、广陈皮、全瓜蒌各30g,北沙参60g,西洋参15g,炙鳖甲45g,制乳没各20g,辰砂12g。共研细末,每次1g,每日三次,冲服。适用于肺癌阴虚血瘀痰聚者。

(三)名医经验

中日友好医院李佩文先生认为,肺癌中医辨证可有多种,并发大咯血、感染、DIC、呼吸性酸中毒者常与肺阴虚有关,病程越到晚期,肺阴虚症出现也就越多。因此,预防和治疗阴虚证,有重要意义。

肺癌与中医学的"息贲"、"咳嗽"等疾病有许多症状相似,但是中医的"肺瘘"与晚期肺癌更有诸多一致之处,虚热"肺瘘"的发生常是重危之症。肺气虚损,津液不足,失于濡养以致"肺叶枯蒌"。引起肺阴虚的原因有多种,如①患者素来是肺肾阴虚的体质,患肺癌后阴虚症状加重;②肺癌手术切除中,体液丢失过多,术后没及时补充;③放射治疗引?quot;热毒伤阴";④恶性积液治疗中,给以大量利尿剂,造成体液丢失或低钾血症;⑤博莱霉素、平阳霉素、大剂量环磷酰胺化疗或与放疗毒性叠加造成肺纤维化等。防治肺阴虚的发生,常用方为:百合固金汤及清燥救肺汤化裁。基本方为:人参、天冬、生地、玄参、百合、白芍、杏仁、桔梗、贝母、桑叶、枇杷叶、鱼腥草、半枝莲。本方养阴益气、止咳散结,现代研究有提高免疫功能、抑瘤、镇咳作用。如百合除有益气清心、润肺止咳作用外,主要成分含有秋水仙碱,可抑制瘤细胞的有丝分裂,百合中所含胡萝卜素、维生素C等也与抑制肿瘤有关,现代研究证实该药能增强单核细胞的免疫功能以及抗衰老。天冬可养阴生津、镇咳止血,体外抑瘤率可达44%,有人拟天冬复方对动物肺鳞癌及腺癌有明显抑制作用,可使肺转移灶减少,淋巴细胞转化及NK细胞活性提高。枇杷叶、鱼腥草、半枝莲、贝母也是具有软坚散结的肺经要药。加之其他药物的止咳、润肺、止血、清热等功能,每每取得较为明显的临床效果。

(四)针炙疗法

1.针刺 主穴取风门、肺俞、心俞、天泉、膏肓、中府、尺泽、腹中以及痛癌压痛点。配穴取列缺、内关、足三里。耳穴取上肺、下肺、心、大肠、肾上腺、内分泌、鼻、咽部、胸等。补泻兼施,每日1次,每次留针20~30分钟。适用于各期肺癌者。针刺治疗时可配合汤药同时治疗。

2.针刺和穴位注射 针刺百会、内关、胸区、风门、肺俞、定喘及丰隆突,并以20%~50%紫河车注射液14~16ml,分别注入足三里及大椎穴。每日或隔日1次,连续治疗15天为一疗程,休息3~5天,再开始下一疗程。适用于肺癌等晚期恶性肿瘤疼痛者。

(五)外敷药物

1.癌痛散 山柰、乳香、没药、姜黄、桅子、白芷、黄芩各20g,小茴香、公丁香、赤芍、木香、黄柏各15g,蓖麻仁20g。上药共为细末,用鸡蛋清调匀外敷乳根穴,6小时换药一次。适用于肺癌疼痛者。

2.蟾酥消肿膏 由蟾酥、细辛、生川乌、七叶一枝花、红花、洋片等20余种味中药组成,用橡胶氧化锌为基质加工成中药橡皮膏。使用前先将皮肤洗净擦干,再将膏药敷在疼痛处,每隔24小时换药一次。适用于肺癌疼痛者。

3.消积止痛膏 取樟脑、阿魏、丁香、山柰、蚤休、藤黄等量,分研为末,密封备用。用时将上药按前后顺序分别撒在胶布上,敷贴于患者肺癌痛之部位,随即用60℃左右的热毛巾在药膏上敷30分钟。每天热敷3次,5~7天换药一次。

(六)饮食疗法

1.手术后饮食 手术后肺气大伤,宜以补气养血为主。选用杏仁露、山药粉、鲜白菜、白萝卜、冬瓜皮、冬瓜子、山梨、莲藕等食品。

2.放疗时饮食 化疗期间肺阴大伤,宜滋阴养血为主。选用鲜蔬菜、鲜水果,如菠菜、杏仁、核桃仁、枇杷果、枸杞果。

3.化疗时饮食 化疗期间气血两伤,宜以大补气血为主。饮食选用鳖、龟、鲜鲤鱼、白木耳、香菇、燕窝、向日葵、山梨、银杏等。

(七)肺癌阳虚病机的有关现代研究

1.对肺癌的诊断研究 以舌象与经络、穴位诊断较为多见。施边镇等通过大量临床舌诊观察研究,证明肺癌多表现为舌质紫黯,舌体胖大,表面有裂纹,边有齿印,舌下大络脉怒张、弯曲,舌苔多厚腻。邵梦杨教授通过30例疗效观察,发现疗效较好者,舌象转变较明显,从而提出舌象不仅在对本病的早期诊断方面有重要价值,同时对于本病的疗效评定和预后判断亦具有参考意义。笔者在临床中亦观察到肺癌病人早期为舌质淡淡苔白腻,中、晚期舌质偏紫黯,舌体胖大,边有齿印,舌下大络怒张、弯曲④,苔多厚腻,并常常患者鼻头亦表现为紫色,这是肿瘤病人表现出的气滞血瘀症状,经温阳益气、活血化瘀治疗,这种表现得以好转,病情得以控制,反之,则病情加重。

2.上海刘嘉湘教授认为肺癌的形成,主要是由于正气虚损,阴阳失调,六*之邪得以乘虚而入,邪滞于肺,宣降失司,于是肺气郁闭,气滞而血瘀,津液不布,聚而成痰,痰瘀互结,日久而成积块。可见肺癌乃因虚而得病,因虚而致实。虚为病之本,实为病之标。中医学向来崇?quot;治病必求其本",何况晚期肺癌正气虚损尤为明显,因此,对晚期肺癌的治疗,应以扶正为主、祛邪为辅为治疗原则。通过对比观察研究,总结滋阴生津、益气温阳法治疗晚期肺癌的作用在于:①延长患者生存期;②缓解和稳定病灶;③提高患者生活质量;④提高机体免疫功能。亦通过对比观察,显示本疗法为治疗晚期原发性肺腺癌的一种具有良好疗效的方法。

3.喻全渝教授认为肺癌病机,中医学术界多统一于正虚邪实这一原则之下。对于正虚的具体内涵,则见解各不相同,论气虚、阴虚者已属不少,论阳虚者,则未见报道。喻氏运用温化法治疗原发性支气管肺癌的临床研究,取得了一定的成果。他认为阳虚是本病正虚的关键,而又直接与邪实的产生和发展有关。这是因为:首先在气血阴阳四者之间,阳气居于主导地位,即《素问·生气通天论》:"阳气者若天与日,失其所则折寿而不彰"之义。其次,以本病年龄分布来看,呈40岁以后增加、50~60岁增加更为明显的规律。再则从本病邪实角度分析,既然瘤的发生主要在于气血留滞不行,而肺主气,通调水道,输布津液,因此,肺癌之实,除瘀血内结以外,还与痰浊有关。《素问·调经论》说?quot;血气者,喜温而恶寒,寒则泣而不能流》"。可见,阳虚导致阴盛,阴盛则寒,是肺癌邪实产生和加重的主要内因。所以临床运用温通力量强大之品,取得了较好疗效。其基本方为:制附子120g,王不留行30g,黄芪30g,桂枝15g,莪术12g。并配合自制复方三生针(生附子、生川乌、生南星等药组成)5~10ml肌注,每日2次,或10~20ml,加于50%GS40ml中静脉推注,或50~70ml加10%GS500 ml中静滴,累计药量达800ml。

对于肺癌病人有的无阳虚阴盛的表现,有的甚或出现以阴不足为主的临床表现,喻氏认为这是肺癌的复杂性。他认为作为主要病机之阳虚,即可有阳虚温煦不足之畏寒肢冷表现出来,亦可由阳气化之咳唾痰涎、胸胁积水或阳损及阴之便秘、舌红少苔等所体现,也可有胸痛舌紫等热毒侵袭或血失统摄等继发病机可参与其间。所以,笔者的治疗采取了辨证为主,即以肺癌为诊断阳虚之依据,同时通过辨病与辨证相结合,从而对阳虚在不同肺癌患者身上的不同表现进行辨证施治。温阳散寒药强调超常,给药途径采取汤剂与针剂相结合,疗效明显,在应用过程中迄今尚无明显伤阴化燥或癌块加速扩散等并发症出现,亦无心、肝、肾功能损害等毒副作用。

通过有关的现代研究,证实了肺癌之根本病机"阳虚"的正确,由此而指导组方的肺癌主方的正确。让人们在实际应用中,大胆创新,辨病、辨证相结合,中西医综合治疗,为突破肺癌治疗做出贡献。

(八)中医药与放疗,化疗配合

放疗和化疗对人体均有伤害。根据四诊合参,认为放、化疗属"热毒"范畴,易于伤阴,故治疗宜滋阴养血,清热解毒。

1.化疗期间以养血、活血为主,佐以健脾和胃。

当归9g,赤芍9g,川芎9g,生地9g,鸡血藤15g,天花粉9g,女贞子15g,党参9g,焦白术9g,生薏苡仁15g,生黄芪30g,大枣5枚。

2.放疗期间以养血、活血为主,佐以养阴和胃。

当归9g,赤芍9g,川芎9g,生地9g,白扁豆9g,黄芩6g,白茅根15g,瓜蒌15g,麦冬9g,陈皮9g,天花粉9g。

3.放疗化疗中间休息期及放疗、化疗结束后,宜以中药肺癌主方辨证加减治疗。

三、手术治疗

在肺癌的各种治疗方法中,手术治疗效果最佳,为首选治疗方法。近年来单独地采用手术治疗,即使手术方法不断创新改进,但治疗效果仍不能满意。因此必须采取综合性治疗,治疗前必须全面了解患者全身情况、肺癌的细胞学性质、肿瘤发展情况,再合理安排治疗方案。

对Ⅰ、Ⅱ期肺癌,病变较局部者,手术前后均可根据辨证分型给予中药治疗。手术后化疗和局部放射治疗,可以提高和巩固手术治疗效果。手术后中药治疗必须坚持多年,对防治术后复发有重要的意义。

估计手术无法切除,但是无放射禁忌的病人,应先行放射治疗,待肿瘤缩小局限后,再手术治疗。手术中发现肿瘤有区域淋巴结转移,而无远处转移者,不能彻底切除肿瘤组织,术后待伤口愈合后应尽早行放射治疗和(或)化学治疗,术前、术后均须服中药治疗。

(一)手术适应证

1.经各种检查确诊的Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌。

2.病变局限于一侧胸腔能行根治性切除的部分Ⅲ期非小细胞肺癌。

3.临床高度怀疑肺癌或者不能排除肺癌的可能性,经各种检查方法不能确诊,估计病灶能切除者。

4. Ⅰ、Ⅱ期小细胞肺癌,术前化疗一疗程后,可行手术治疗,有纵隔淋巴结转移,化疗后病变完全缓解者亦应积极争取手术。

5.原无手术指征,经综合治疗,如放射治疗、化疗、中医中药等,病灶明显缩小,全身症状改善者,应争取手术治疗。

6.已确诊的非小细胞肺癌,病灶侵犯胸壁、膈肌、心包、大血管,但范围局限,技术上能行切除者。

(二)手术禁忌证

1.已经有远处转移,如肝、胆、肾、骨骼、锁骨上淋巴结转移者。

2.广泛纵隔淋巴结转移,胸片示纵隔明显增宽,或胸内脏器如心脏、食管、大血管等广泛受侵者。

3对侧胸内转移,如对侧肺、对侧肺门或气管旁淋巴结转移者。

4.同侧胸内其他重要脏器受侵,如有上腔静脉综合征、霍纳综合征、臂丛神经综合征者。

5.严重心肺功能损害、心律失常,3个月内患有心肌梗死者。

6.伴有严重肝肾疾病、严重糖尿病、出血性疾病、恶病质不能耐受手术者。

(三)手术方式

手术切除的基本方式是切除原发病灶和相应的淋巴结,并尽可能保留正常肺组织以达到最佳治疗目的。根据不同的临床分期选择相应的手术方式。

1.对于Ⅰ期肺癌选用切除原发癌和淋巴结。

2.对于Ⅱ期肺癌选用切除原发癌和1、2线淋巴结。

3.对于Ⅲa期肺癌选用切除原发癌和1~3线淋巴结。

4.对于Ⅲb期肺癌选用切除原发癌和1~4线淋巴结。

5.病变起于叶支气管或已累及叶支气管开口者,选用袖式肺叶切除术。

6.病变起于或累及隆突、气管下部者,经严格选择,部分病例适用于隆突切除及气道重建术。

近年来随着外科技术的发展,使肺癌手术效果有了明显提高,早期肺癌手术后5年生存率可提高到65%~80%。

四、化学治疗

1.小细胞肺癌化疗方案

国际上及全国协用和临床上推荐的较有效果的化疗方案有如下几种。

(1)CAO(上海市胸科医院)方案:

TX 1 000mg/m2,静脉滴注,第1天;

ADM 50~60 mg/m2,静脉滴注,第1天;

VCR 1 mg/m2,静脉滴注,第1天。

每3周为一周期,2~3周期为一疗程。

(2)EP 方案:

VP-16 100 mg/m2,静脉滴注,第1~3天;

DDP 25 mg/m2,静脉滴注,第1~3天。

每3周重复,2~3周为一疗程。

(3)VAP方案:

VP-16 100 mg/m2,静脉滴注,第3~5天;

ADM 40 mg/m2,静脉注射,第1天;

DDP 20~30 mg/m2,静脉滴注,第8~12天。

每4周重复,2~3周为一疗程。

(4)COMVP(全国化疗学会协作方案):

CTX 50~70 mg/m2,静脉注射,第1、8天;

VCR 1 mg/m2,静脉注射,第1、8天;

CTX 7~14 mg/m2,肌肉注射,第3、5、10、12天;

VP-16 100 mg/ d,静脉滴注,第3~7天。

每3周重复,2~3周期为一疗程。

......

张国伟马智勇 根据在癌细胞的形态学特点不同, 肺癌主要可分为两大类: 非小细胞肺癌 和小细胞肺癌。非小细胞肺癌肺癌又主要包括鳞癌、腺癌、和大细胞癌三种。这两大类肺癌的生物学特征、预后和治疗方式均具有显著的差别,就算是非小细胞肺癌中鳞癌、腺癌和大细胞癌的特征也有一定的差异,因此在治疗前明确属于哪一种类型的肺癌是非常重要的。 临床中用于非小细胞肺癌分期的是TNM分期系统, T代表原发肿瘤肿瘤,N代表局部淋巴结转移,M代表转移,综合这三方面的信息来判断肿瘤的期别。改分期系统对于非专业人士而言是非常复杂而难以理解的,简而言之,如果原发肿瘤≤5cm、未突破肺膜、无区域淋巴结的可以称为早期肺癌,一旦肿瘤侵及胸膜,或出现肺内或肺门淋巴结转移,则可以称之为“早中期肺癌”, 如果纵隔淋巴结有了转移,或肿瘤侵犯了胸壁、膈肌、心包和等结构,则称之为“局部晚期肺癌”,而一旦出现了远处转移如骨、脑、肾上腺等,则称为“晚期肺癌”(这只是简化说明,难免有所遗漏,确切分期必须由肿瘤专业医师来判断)。 小细胞肺癌也可以按TNM进行分期,但是由于它进展快,扩散转移早的特点,临床上更多采用的是二分期系统,即将小细胞肺癌分为局限期和广泛期。局限期小细胞肺癌的特点是肿瘤局限于一侧胸腔内,包括有锁骨上或前斜角肌淋巴结转移,而超出以上范围的则为广泛期。

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